Онлайн-оплата Перезвоните мне
+375 (29) 756-95-21
Бесплатный звонок
Меню
Перезвоните мне
+375 (29) 756-95-21
Бесплатный звонок
Онлайн-оплата

Обстоятельства и особенности:

До 50% рождающихся в России детей - имеют те или иные отклонения, в 35% случаев данные врожденные нарушения - генетической природы, 15% патологий - наследуемого характера, среди больных детей до трети не проходят по 5-ти летней выживаемости
Из более чем 7 000 генетических патологий наиболее часто встречается ~ 400, до 50% данных заболеваний не проявляются при определенном стечении факторов, либо их можно перевести в относительно легкие формы / сдвинуть развитие на поздние сроки
Для 7% выявляемых врожденных заболеваний - отсутствует адекватный диагностикум (нет достаточной и простой базы знаний для методичного выявления и последующей терапии)
По 50% врожденных патологий - нет специализированных фондов, общественных организаций, профессиональных объединений (каждая семья решает свои проблемы, по сути, сама)
Крайне важно - диагностировать заболевание, в полном объеме, с максимальной детализацией, и вовремя - чтобы в итоге помочь ребенку жить - здесь все зависит от усилий родителей

Специфика врожденных заболеваний

что важно учитывать:
По ОМС новорожденные (если заболевание не выявлено пренатально или раньше - у родителей на стадии планирования беременности) тестируются только по 5 видам наследуемых заболеваний; в Москве - еще по 6, в отдельных регионах - еще по 3-4, то есть в лучшем случае - проверка идет по 5-11 заболеваниям, тогда как по и опыту желательно вести проверки хотя бы по 70-80, и даже этого - мало, т.к. подобные анализы недостаточно достоверны. Выявляемость на примере муковисцидоза - по статистике встречаемость в РФ у малышей - 1:10 000, по скринингам - 1:8 000; по тяжелым и средним формам 1:5 600, по всем формам истинная встречаемость - 100:10 000; до 35% больных выявляются в первые дни, до 30% - в течение 2 лет, 35% - не выявляются - но входят в группу риска - и это не считая тех, у кого слабые (что тоже опасно!) формы патологии
Проверяемые (при неонатальном "пяточном тесте") патологии по ОМС: адреногенитальный синдром, врожденный гипотиреоз, галактоземия, фенилкетонурия, муковисцидоз Дополнительно по Москве: глутаровая ацидурия I типа, тирозинемизия I типа, лейциноз, метилмалоновая/пропионовая ацидурия, недостаточность биотинидазы, недостаточность ацил-КоА-дегидрогеназы СЦЖК
В 2023-24 гг планировалось расширить список проверяемых по ОМС врожденных патологий на неонатальном уровне до 36 - когда это действительно произойдет - мало что изменится, т.к. список все равно недостаточен и эффективность скрининга - крайне скромная (в среднем - выявляемость 0,06% - минимум в 120 раз ниже, чем требуется)
Приведенный выше пример по муковисцидозу - относительно прост - заболевание возникает при поломке всего 1 гена (CFTR, расположен на длинном плече 7-й хромосомы), наследуется по классической аутосомно-рецессивной схеме (ребенок получает обе "половинки" повреждённого гена от родителей), но даже при такой понятной картине - известно 3 494 (!) мутации по данному гену, минимум 7 форм течения заболевания (совершенно разных во всем), при диагностике даже очевидных форм его можно сопоставить минимум с 17-ю (!) совершенно другими заболеваниями. Даже "понятный" муковисцидоз - "проскакивает" через фильтры проверок на всех уровнях... Всё не так просто!
По нашим многолетним наблюдениям - каждый житель России из числа условно здоровых - является носителем 4-6 наследуемых заболеваний, при этом даже не подозревая об этом (сам родитель не болеет, но его дети могут родиться больными с вероятностью от 25 до 100% в зависимости от вида и формы заболевания и состояния генома второго родителя-партнера)
15% всех деток - страдает от наследуемых заболеваний, из них 2% - в тяжелой форме, 6% - значительно ограничены в возможностях, у 7% изначально снижен жизненный потенциал; 85% других детей - половина из них нездорова, все без исключений - носители патологий, у каждого 5-го из них будет больное потомство!

Диагностика вырожденных заболеваний

какие есть нюансы:
Сверхвариативная клиническая картина - одно и то же заболевание может:
  • проявляться в разное время жизни (в первые 3 дня, в 5 мес., в 2 года и т.п.)
  • развиваться с разной скоростью (в таком-то кейсе - до тяжелой стадии - за 7 мес., в другом - за 3 года, и т.п.)
  • быть гетерогенным по природе (зависеть сразу от 50 генов, иметь 4 кардинально разных механизма и т.д.)
  • передаваться одновременно ВСЕМИ возможными путями наследования, без единого шаблона
  • совершенно по-разному отражаться на фенотипе (в этом случае - есть сухость кожи, в другом - вообще нет)
  • демонстрировать одни и те же симптомы с абсолютно другим поражением (пример - 56% всех подобных патологий - имеют неврологические проявления - судороги/спазмы...)
  • показывать неочевидные клинические картины на детальном уровне проявления...
    • Одновременное наличие нескольких «поломок», взаимно влияющих друг на друга на уровне клинических проявлений (эффект суперпозиции)
    Симптомы заболевания идентичны или сходны с симптомами другого заболевания (эффект мимикрии)
    Отсутствие клинической картины по одному из наследственных заболеваний на фоне проявления другого заболевания (эффект маскировки)
    Сложность выявления и "коварство" большинства наследуемых заболеваний - на нескольких примерах: (поэтому к нам приходят, как правило, после многих бесплодных анализов или позже, чем стоило бы)
    Дилатационная кардиомиопатия
  • Реалистичная встречаемость - 40 на 1000 рождений, диагностируемая - 5 (потому что не жалуются в детстве, если формы не летальные, когда в более взрослом возрасте начинаются проблемы - выя-вить чистый "вклад" патологии труднее - ДКМП есть 2 форматов - наследуемая (1-й тип) и приобре-таемая (2-й тип), у большого пациента можно легко найти признаки 2-го типа (ожирение, малая ак-тивность, курение и так далее) - "заподозрить" генетику сложно + пациент "привыкает" жить с пони-женным потенциалом, доля 1-го и 2-го типа в клинике равная - по 50%.
  • "Виновны" в патологии сразу более 70 (!) генов (сравните с "простеньким" муковисцидозом - очень трудно оценивать комбинаторику, ведь активный набор - все время разный (у одного - 23 генов из 70+, у другого - 45 из 70+, и даже если у двух условных пациентов - было бы по 33 одинаковых - на их проявление будет влиять и метилирование, и личный образ жизни - то есть каждый случай - совер-шенно уникален); более того, из более чем по 70 генам - достаточная статистика по опасным мута-циям есть только по 43 - сбор информации продолжается, оттого, например, предлагать курсы ле-чения - трудно, т.к. у врачей все еще нет полного понимания по заболеванию.
  • Еще одна "изюминка" - у патологии сразу ВСЕ механизмы передачи - аутосомно-доминантный, ауто-сомно-рецессивный, Х-сцепленный, митохондриальный - это СИЛЬНО осложняет поиск источников (например, кого проверять в семье? чтобы избежать повторения?), делает исследования дорогими; более того - ДКМП может быть и de novo - спонтанной, пусть и редко - искать корни передачи при этом бесполезно, а вот детям ребенка - увы, риск передачи - появляется (пусть и не всегда)
  • В проявлении ДКМП "мимикрирует" под массу других патологий. например, под очень распространённую ишемическую болезнь сердца
  • Тяжелые формы - внезапная сердечная смерть у малышей, с трудным лечением - хирургически - резекцией межжелудочковой перегородки и электрической абляцией, иногда - требуется пересадка сердца; в средних формах - необходима установка кардиостимулятора или дефибриллятора (избе-гание жизнеугрожающих аритмий); легкие формы - всю жизнь диеты, строгий режим, прием бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и антиаритмических препаратов + регулярное наблю-дение у кардиологов; всего - 6 разных форм по 1-му (наследуемому типу); по 70+ генам - вовлекаются 4 разные группы (от структурных до цитоскелетных), общее число известных негативных мутаций - 11 699, из них смертельных 471 и крайне опасных - 3 362 (то есть треть всего числа - "красные" по риску)
    • Мышечная дистрофия Штейнерта
  • Реалистичная встречаемость - 6 на 1 000 малышей (конечно, не настолько много, как у пресловутой фенилкетонурии, которая по ряду регионов России "зашкаливает - 5:330, но тоже немало, и болезнь - гораздо более неприятная во всех смыслах)
  • Один из предполагаемых болевших знаменитостей - широко известный среди любителей египетской истории - фараон-революционер Эхнатон (Аменхотеп IV), первый муж красавицы Нефертити, умер-ший в 36 лет (сведения по его заболеванию DM1 Штейнерта - установлены по изучению множества исторических источников)
  • Болезнь открыл и впервые нормально описал наш знаменитый соотечественник - невропатолог Гри-горий Россолимо в самом начале 20-го века, первые же относительно успешные опыты с препарата-ми по генной терапии - прошли только в 2019 году, патологии много тысяч лет - но решений, чтобы ее искоренить, увы, до сих пор нет и только начаты их поиски...
  • Поражается всего 1 ген - DMPK, и механизм передачи - только один - аутосомно-доминантный, но на этом мнимая простота болезни - увы, заканчивается, дальше - сплошные сложности; вероятность рож-дения больного ребенка у родителей-носителей - не менее 50% (в отличие от 25% при рецессивном механизме) и доходит в отдельных случаях до 100%; всего известно 199 мутаций, из них детально и пол-ноценно описано пока только 160, что тоже затрудняет выработку курсов поддержки
  • "Изюминка" первая - болезнь мимикрирует под еще 2 формы мышечной дистрофии, которые клини-чески практически не отличимы от DM1 (Штейнерта), понимание генетической природы появилось только в 1992-1994 гг, остальные 2 формы - развиваются по другим принципам и никак не связаны с наследованием, тем не менее - болезнь достаточно трудно отличать от большого множества других видов мышечных дистрофий (их сотни вообще и только генетических по происхождению - 26), осо-бенно сразу после родов, пока ребенок только начинает самостоятельное развитие
  • "Изюминка" вторая - есть 4 разных формы DM1 - младенческая (развивается сразу после рождения), юношеская (с дебютом от года до 10 лет), классическая (с началом в 10–30 лет) и поздним началом - больше 50% случаев - классическая форма - ребенок начинает "увядать" уже не будучи в пеленках, потому и родители обращаются, когда зачастую уже поздно (как и 99% врожденных болезней, увы, МД Штейнерта - тоже неизлечима); смертельные мутации - как правило, свойственны младенческой фор-ме, ребенок страдает от дыхательной недостаточности; если передача "поломанного" гена - от матери - болезнь всегда протекает более тяжело, причем угнетающее действие от заболевания - начинается еще во время эмбриогенеза, даже при относительно легкой форме ребенок с большой вероятностью фоново в итоге получит сахарный диабет и катаракту в виде осложнений, не говоря о серьезном снижении качества жизни (коляска, ортезы и костыли, проблемы с суставами и мускулатурой и др.)
  • Изюминка третья - вариативный и никак не управляемый молекулярный механизм заболевания - оно происходит в результате экспансии тринкулеотидных повторов в этом единственном гене, либо это CCG. либо CTG в его 3′-некодирующем участке, в норме число повторов - от 5 до 37 (сразу обратите внимание - "разбег" границ нормы - 6 раз), в зависимости от того, насколько "сломался" ген - число повторов может варьироваться - от 50 до 150 (поздняя форма), от 100 до 1000 (детская и классическая формы), более 1000 - младенческая, и вплоть до нескольких тысяч - чем больше "заело печать" - тем выше смертельный риск, увы; особенная беда - при гаметогенезе "поломка" от мамы или папы может стать более негативной - данный ген может быть изменен непосредственно в процессе образования сперматозоидов и яйцеклеток - то есть исследование родителей НЕ ПОКАЖЕТ носительства болезни, сбой может случиться только в той ДНК, которая попадает в половые клетки - например, у матери изначально было 37 повторов, но в гамету ген попадает уже с мутацией - и получает, к примеру, 120 повторов за счет удлинения аллеля; важно - формы имеют очень размытые границы - внутри детской - лимиты от 100 до 1000 ошибочных повторов - при этом, например, картина и тяжесть для 106 и 240 - совершенно разная, плюс источник поломки - одно дело, если от отца - и другое - от матери, даже если бы число лишних повторов было совершенно одинаково; опять же - сильно сказывается влияние связанных генов и особенности индивидуального развития - болезнь в каждом случае - уникальна!
    • Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы
  • Одна из самых частых врожденных патологий генетического характера в России, наряду с синдро-мом Ушера, наследственной тугоухостью и гемохроматозом, встречается в 55-60% случаев у европе-оидов на территории страны (включая регионы Кавказа); иным счетом - поражаются в среднем 600:1000 младенцев, это ОЧЕНЬ МНОГО; к счастью, у заболевания почти нет НАПРЯМУЮ смертель-ных и ранних форм (редкие случаи, можно считать их долю пренебрежимо малой), но именно в этом и заключается "коварство" - болезнь развивается неспеша и без острых предвестников, нано-ся в итоге огромный урон здоровью и кардинально обрушивая качество жизни каждого человека
  • С болезнью связан всего 1 ген - MTHFR, расположенный на 1-й хромосоме; механизм наследования - аутосомно-рецессивный, на тяжесть влияет то, сколько "поломанных" аллелей получает ребенок от родителей - гетерозиготная форма в целом менее опасна и выражена и болезнь протекает менее драматично, делая ребенка носителем для будущих поколений; гомозиготная - намного более нега-тивна - если к ребенку пришло обе "половинки" от каждого из родителей; также как и во всех остальных случаях - вариативность зависит от массы вещей - от специфики онтогенеза ребенка, от экспрессии связанных генов и так далее - все подобные болезни - уникальны и неповторимы; на данный момент известно 272 негативные мутации данного гена
  • При данной болезни возникает сбой с выработкой фермента - МТГФР, который архиважен для процесса метаболизма витамина В9 - фолиевой кислоты; при данном заболевании не происходит нормального расщепления гомоцистеина в метионин, который необходим для метилирования ДНК (естественного и жизненно важного процесса, можно сказать - благодаря ему мы живем и раз-виваемся, метилирование закрепляет наше главенство в пищевой пирамиде планеты. потому ее населяет и подчиняет себе человечество, а не гигантские жесткокрылые разумные насекомые), также дефицит МТГФР приводит к недоусвоению организмом фолиевой кислоты, без фермента форма кислоты слабоактивна - в итоге из-за сбоя имеем и повышение уровня гомоцистеина, и про-блемы со снабжением всех тканей витамином, и нарушение процесса метилирования ДНК
  • Каждое из трех указанных нарушений - приводит к негативным далеко идущим последствиям; повышение уровня гомоцистеина - к развитию ряда патологий - гипергомоцистеинемии, гомоцис-тинурии - которые в свою очередь приводят к поражениям соединительных тканей, нарушениям в работе мышц (рост риска переломов, многочисленные костно-мышечные деформации от марфаноидного габитуса до стука в коленях, искривлениях таза, разрушения опорной структуры стоп, искривлений геометрии грудной клетки), сердечно-сосудистым заболеваниям (вплоть до тромбоза, атеросклероза, образования атером, системного эндотелиита как при коронавирусе), отклонениям в работе центральной нервной системы (вплоть до судорог и умственной отсталости, сосудистой деменции, болезни Альцгеймера, шизофрении, слепоте, глаукоме, ат-рофии зрительного нерва, катаракте и т.п.), дисфункциям почек; в целом этот "куст" можно лечить правильной диетой и здоровым образом жизни- чтобы сни-жать уровень гомоцистеина и обеспечивать дефицит питания активной формой фолиевой кислоты - если соблюдать эти правила - риск развития всех описан-ных патологий - будет низкий, но. как показывает практика - люди или вообще не очень заботятся о своем здоровье, либо начинают думать об этом после 40 - когда уже весь "букет" из-за дефицита МТГФР прочно проявился и начал свою пагубное действие - нарушение снабжения тканей витамином - приводит к рос-ту риска развития острых сердечных патологий (инфарктов, аритмий, и т.п.) в 3-7 раз (!) - болезни ССС - до сих пор в России - занимают первое место среди при-чин смертности - и у мужчин, и у женщин - кстати. у дам дефицит МТГФР и недостаток витамина приводит вдобавок к осложнениям беременности - прежде временной отслойке нормально расположенной плаценты, спонтанным абортам (выкидышам), хронической внутриутробной гипоксии плода и преэкламп-сии, что еще и усугублено повышением вероятности возникновения факторов риска тромбофилии во время вынашивания и родов; кроме того, проблемы с ферментом приводят к тератогенному воздействию на сам плод - у носительниц одного аллеля "поломанного" гена часто возникают дефекты эмбриогенеза - повреждается нервная трубка у плода, возникает риск преждевременных родов (недоношенность ребенка), развиваются хромосомные аномалии плода, может образоваться расщелина верхней губы и нёба у малыша (да, многие мамы в России сталкивались при беременности с проблемами - вроде бы безобид-ный витамин В9 на самом деле критически важен!) - нарушение процесса метилирования ДНК - автоматически приводит к скачкообразному росту вероятнос-ти развития онкологических заболеваний - без защитной роли метилирования риск развития неопластических опухолевых процессов - кратно вырастает - клетки организма меньше удерживаются от того, чтобы "сойти с ума" - что и становится началом развития первичной опухоли - особенно если речь о колорек-тальной аденоме, раке молочной железы, раке яичников - между прочим - это трио твердо входит в топ-5 по распространенности и смертности среди всех он-кологических заболеваний и у мужчин, и у женщин в России
  • "Изюминка" ДМТГФР - вроде как пустяковый сбой - оказывает роковое влияние на КОМПЛЕКС систем организма, сложен в диагностике (похож на массу других болезней обмена), его диагностика по биохимии (превышение содержания гомоцистеина в крови или моче или наоборот - дефицит содержания витамина) - легко может быть спутана с примерно 16 другми заболеваниями (при них биохимия меняется точно так же), опять же - протекает по-разному у всех людей, и в целом в восприятии человека не выглядит опасно - ну, не хватает витамина...связать же, что в итоге инфаркт и химиотерапия - итог урона подлого заболевания, годами подтачивавшего организм (а оно встречается в РФ у каждого второго) - очень непросто.... к слову - у негроидов, например, только 2% людей - носят в своем геноме данную "поломку" - это к вопросу - в России, очевидно, есть куда улучшать продолжительность жизни и ее качество - болезни ССС и рак у нас - 1 и 2 место причин смертности, больше половины беременностей - проблемные, и т.д...
    • В зависимости от ситуации, для установления диагноза по врожденному заболеванию у ребенка могут применяться следующие виды генетических исследований:

    Секвенирование по Сэнгеру для семьи (группа родственников 1-3 исследуемых («трио»), за 1 участок

    стоимость исследования 667 BYN
    срок проведения до 35 дней
    Оставить заявку

    Секвенирование
    митохондриальной ДНК

    стоимость исследования 717 BYN
    срок проведения до 15 дней
    Оставить заявку

    Молекулярное кариотипирование для 1 человека (от 50 000 пар нуклеотидов)

    стоимость исследования 900 BYN
    срок проведения до 45 дней
    Оставить заявку

    Молекулярное кариотипирование для 1 человека (от 50 000 пар нуклеотидов)

    стоимость исследования 1133 BYN
    срок проведения до 15 дней
    Оставить заявку

    Молекулярное кариотипирование для 1 человека (от 1 000 пар нуклеотидов)

    стоимость исследования 1467 BYN
    срок проведения до 37 дней
    Оставить заявку

    Секвенирование по расширенной экзомной панели (одной из требуемых)

    стоимость исследования 1167 BYN
    срок проведения до 55 дней
    Оставить заявку

    Секвенирование клинического экзома (клинэкзом-секвенирование)

    стоимость исследования 1300 BYN
    срок проведения до 60 дней
    Оставить заявку

    Секвенирование полного экзома (ПЭС, полноэкзомное секвенирование)

    стоимость исследования 1567 BYN
    срок проведения до 60 дней
    Оставить заявку

    Полногеномное секвенирование, 30X с интерпретацией

    стоимость исследования 3167 BYN
    срок проведения до 70 дней
    Оставить заявку
    Указана базовая цена, без учета возможных затрат на логистику биоматериалов и специфики заказа.
    Какое исследование нужно в Вашем случае - определяется назначением, врачами в полном контакте с нашими специалистами - это серьезный вопрос, нужно учесть массу аспектов; в упрощенном виде алгоритм принятия решения - выглядит согласно схеме ниже...
    Путь 1: есть достаточно четкие признаки известной хромосомной патологии
    молекулярное кариотипирование (хромосомный микроматричный анализ) [МК, ХМА - синонимы]
    нет результата: секвенирование по клинической экзомной панели / секвенирование по клиническому экзому
    нет результата: полногеномное секвенирование (ПГС, WGS - синонимы)
    Путь 2: налицо специфический фенотип, связанный с известной генной патологией
    секвенирование по Сэнгеру / секвенирование мтДНК
    нет результата: секвенирование по экзомной панели / секвенирование по клиническому экзому / полноэк-зомное секвенирование (ПЭС)
    нет результата: полногеномное секвенирование (ПГС, WGS - синонимы)
    Путь 3: смешанная, неочевидная, вариативная, множественная клиническая картина
    секвенирование по одной из 3 "типовых" клинических экзомных панелей ("Неврологическая", "БОВ", "УО и РАС")
    нет результата: полноэкзомное секвенирование (ПЭС)
    нет результата: полногеномное секвенирование (ПГС, WGS - синонимы)
    Почему полногеномное секвенирование - топовое исследование?
    1. Рассматривает все 3 типа поражений - проверка проводится и по кариотипу (хромосомные патологии), и по митохондриальному геному (митохондриальные патологии), и по основному геному (генные патологии)
    2. Выявляет инсерции и делеции даже от одного нуклеотида, однонуклеотидные замены, тринуклеотидные повторы, CNV любого размера (итог несбалансированных хромосомных перестроек - делеций и дупликаций, влияющих на предрасположенность к возникновению заболеваний)
    3. Детектирует сбалансированные перестройки (в т.ч. определяет их координаты), участки с потерей гетерозиготности (LOH, наследственная и иные формы онкологических поражений), точки формирования однородительской дисомии (ОРД), любые структурные вариации в некодирующих областях (интронах, регуляторных межгенных участках, нетранслируемых регионах, сайтах сплайсинга и др.)
    4. Делается один раз, его формат позволяет впоследствии проводить многократные "дорасследования" при необходимости (возможен пересмотр и через годы, по факту дополнения информационных баз прикладной генетики) - патогенные и вероятно патогенные варианты можно всегда перепроверить, уточнить, и т.п.
    Обратите внимание!
    Неверно выбранное исследование - приведет к потере драгоценного времени, трате средств впустую - поэтому решение по методу исследования принимается врачом, понятное, но не всегда уместное желание родителей сэкономить - как никогда чревато... Довольно часто выгоднее заплатить за ПЭС, чем через 5 лет пытаться вывезти ребенка на трансплантацию костного мозга в клинику в Израиле, экстренно собирая через соцсети Х миллионов на операцию, не имея запаса по времени... (лучше же всего вообще - обдуманно планировать беременность, проверять совместимость родителей на генетическом уровне ЗАРАНЕЕ, выявлять носительство заболеваний до зачатия...особенно понимая факты, изложенные выше...разумнее, ответственнее и дешевле - предотвратить и не допустить, чем в спешке пытаться решить крайне тяжелую задачу). Предлагать делать всем подряд полногеномное секвенирование - далеко не всегда верно, это такая же крайность, как и секвенирование по панели из 2 генов при сценарии №3 - истина, как всегда - в поиске баланса, подборе оптимального и обоснованного решения, в опоре на знания профессионалов
    Как бы ни было сложно - мы сможем провести тщательное исследование, установить четкий диагноз, даже в самом неочевидном случае - справимся и будем рады помочь!